蛋白尿

蛋白尿

概述

蛋白尿意味着尿液中存在过多的蛋白质。了解是否存在蛋白尿很重要,因为它可能会使慢性肾病进展得更快。
它也用于帮助确定慢性肾病的阶段。
本页面将详细解释蛋白尿以及你如何应对它。

什么是蛋白尿?

健康的猫尿液中只有极少量的蛋白质,因为它们的肾脏不会让蛋白质漏出。如果这个机制不能正常工作,尿液中的蛋白质水平就会过高。这就被称为蛋白尿。
漏出的主要蛋白质是白蛋白和球蛋白,所以蛋白尿有时也被称为微量白蛋白尿。
根据国际猫科医学学会(ISFM)2016年关于猫慢性肾病诊断和管理的共识指南(Sparkes AH、Caney S、Chalhoub S、Elliott J、Finch N、Gajanayake I、Langston C、Lefebvre H、White J & Quimby J,《猫科医学与外科学杂志》18卷,第219 – 239页),大约20%的慢性肾病猫有明显的蛋白尿,50% – 66%的猫没有蛋白尿,剩下的14% – 30%处于临界状态。
宠物天地对蛋白尿有一个非专业性的解释。
《慢性肾病(2007)》(Polzin D,特拉华谷兽医学院)有一些关于蛋白尿的信息(第17页)。

为什么蛋白尿很重要?

蛋白尿很重要,因为它可能会使慢性肾病进展得更快。《犬猫慢性肾病——分期和管理策略(2015)》(Chew D,在2015年弗吉尼亚兽医协会弗吉尼亚兽医会议上的报告)指出:“尿液中的蛋白质既是更多肾脏疾病的一个标志,也是导致更多肾脏疾病的一个因素。”
蛋白尿在慢性肾病的早期检测中也起着重要作用,并用于帮助诊断和确定慢性肾病的阶段。

蛋白尿的类型

蛋白尿可能有多种可能的原因,如果可能的话,治疗病因可能意味着蛋白尿会消失。《猫慢性肾病的治疗建议(2019)》(国际肾脏兴趣协会)指出:“对于3期猫,如果尿蛋白与肌酐比值(UP/C)>0.4,应该对导致蛋白尿的疾病过程进行调查……寻找任何可能被治疗/纠正的并发相关疾病过程。”
《蛋白尿和微量白蛋白尿的测量与解释(2016)》(Grauer FG,国际肾脏兴趣协会)对不同类型的蛋白尿有更多解释。

  • 肾前性:蛋白尿是由肾脏或泌尿道以外的因素引起的。根据《慢性肾衰竭的管理:超越常规(2001)》(Wallace MS,在大西洋海岸兽医会议上的报告),高血压是一种可能的原因。
    《蛋白尿与肾脏疾病:圆桌讨论(2005)》提到,甲状腺功能亢进可能导致蛋白尿。
  • 肾性:蛋白尿是由肾脏不能正常工作引起的。肾小球肾炎或淀粉样变性可能导致严重的蛋白尿,但《猫自发性慢性肾病中蛋白尿的电泳模式(2020)》(Giraldi M、Paltrinieri S & Scarpa P,《猫科医学与外科学杂志》22(2),第114 – 121页)指出:“与有风险的健康猫相比,在我们的慢性肾病猫群体中,肾小管蛋白出现的频率明显更高。这一结果支持了这样一个事实,即猫(特发性)慢性肾病的主要病理特征在于慢性肾小管间质性肾炎。”
  • 肾后性(非肾性):蛋白尿是由肾脏以外的泌尿道部分在尿液中沉积蛋白质引起的。尿液中的血液、感染或炎症可能会导致假阳性结果,从而引起肾后性蛋白尿。
    康奈尔大学兽医学院对这些问题有更多解释。

蛋白尿如何损害肾功能?

目前还不清楚为什么蛋白尿会使猫的肾脏疾病恶化。《猫慢性肾病与蛋白尿难题(2014)》(Sparkes A,在2014年澳大利亚和新西兰兽医科学家学院科学周上的报告)指出:“至少在人类中,人们认为肾小管液(通过受损的肾小球)中的蛋白质会引发炎症反应,从而对肾脏造成进一步损害。” 并且猫也有可能出现这种情况。
《蛋白尿(2013)》(Syme H,在第38届世界小动物兽医协会世界大会上的报告)指出:“在肾脏组织损失达到一定关键量后,剩余的功能性肾单位会发生高滤过。高滤过是由于作用于肾小球滤过屏障的压力增加而发生的,这会导致蛋白尿。最终,随着时间的推移,这种适应性变化可能是有害的(‘适应不良’),并可能导致间质纤维化和炎症,从而导致更多的肾单位损失,即使在没有任何损害肾脏的外在因素的情况下(即所谓的完整肾单位假说)。”
《蛋白尿——这是什么以及我们为什么要担心它?(2014)》(Caney S,优卡兽医饮食临床研讨会,第34页)指出,蛋白尿可能通过以下三种不同方式损害猫的肾功能:

  • “使近端肾小管细胞从肾小球滤液中重吸收蛋白质的能力不堪重负”
  • “蛋白质漏入间质空间并引发炎症级联反应”
  • “堵塞肾小管导致其丧失”

无论确切的机制是什么,显然了解并治疗蛋白尿是很重要的。

症状

蛋白尿一个常见的症状是尿液有泡沫。
蛋白尿也可能导致体重减轻,以及腿部、腹部或面部肿胀。

诊断

蛋白尿是通过采集尿液样本进行诊断的。关于如何采集尿液样本的更多信息,请参阅“诊断”部分。
《蛋白尿与肾脏疾病:圆桌讨论(2005)》是多位兽医专家关于蛋白尿以及慢性肾病的一场有趣讨论,其中包含了一个诊断流程。
《探究蛋白尿性肾病(2007)》(Polzin D,《兽医学》)讨论了蛋白尿的重要性。
《蛋白尿和微量白蛋白尿的测量与解释(2016)》(Grauer FG,国际肾脏兴趣协会)指出,最常用的检测蛋白尿的尿液采集方法是尿液试纸检测,但同时补充道:“常规筛查检测(试纸检测和磺基水杨酸检测)效果不佳,由于假阳性率过高,似乎诊断价值极小。对于试纸检测和磺基水杨酸检测,阳性和阴性似然比都接近1,阳性和阴性预测值都接近50%,这表明这两种检测都无法提供有用的信息。”
《猫经膀胱穿刺术与手动挤压采集样本中尿蛋白与肌酐浓度比(2015)》(Vilhena HC、Santos RR、Sargo TJ、Lima TB、Dias SS、Pastorinho MR、Queiroga FL & Silvestre-Ferreira AC,《美国兽医医学协会杂志》246(8),第862 – 867页)讨论了尿液采集方法是否会影响检测结果的准确性,同时发现尿液试纸检测并不是特别准确,但提到膀胱穿刺术可能会导致尿液中带血,在某些情况下可能会对检测结果产生不利影响。
感染或炎症也可能导致假阳性结果。

尿蛋白与肌酐比值(UPC)

检测蛋白尿的最佳方法是通过尿蛋白与肌酐(UPC)比值,该比值也用于确定蛋白尿的严重程度(见下文)。
爱德士实验室提供UPC检测服务,该实验室表示:“如果尿液分析显示蛋白质呈阳性且尿沉渣无异常,将自动进行尿蛋白与肌酐(UPC)比值检测。如果尿液分析显示蛋白质呈阴性,或者尿沉渣有异常(白细胞≥6/高倍视野,红细胞≥100/高倍视野,尿液颜色为红色或粉红色,并且/或者发现细菌),则不会进行UPC比值检测。无论是否进行UPC比值检测,检测费用都是一样的。”
建议在得出蛋白尿的诊断结论之前,至少在两周内采集三份尿液样本。
蛋白尿的程度通常通过检测结果上的“+”号数量来表示,“+”号越多表示病情越严重,所以“+++”的蛋白尿比“+”的蛋白尿更严重。
《犬猫蛋白尿的诊断与管理最新进展(2018)》(爱德士实验室)对蛋白尿进行了非常有用的概述,并提供了其检测的相关代码。
康奈尔大学兽医学院对蛋白尿的诊断有更多解释。它指出:“尿液蛋白质检测结果应始终结合尿比重和pH值来解读。正常尿液中蛋白质含量很少;在浓缩尿液(尿比重>1.025)中,蛋白质反应通常为阴性至微量。在稀释尿液(尿比重<1.015)中,微量至1+的蛋白质反应提示存在明显的蛋白尿。在浓缩或稀释尿液中,试纸检测蛋白质反应>2+表示存在明显的蛋白尿。”
《剪下留存指南……蛋白尿的诊断意义(2013)》(van Dongen A,《兽医聚焦》23(3),第47 – 48页)对蛋白尿的诊断有更多解释。
《日常实践中定量微量白蛋白检测的作用(2012)》(Harai B,《Antech见解》2012年8/9月刊)讨论了如何进行蛋白尿检测以及如何解读检测结果。
《蛋白尿和微量白蛋白尿的重要性(2006)》(Scott SA、Surdyk K & Brown C,在世界小动物兽医协会世界大会上的报告)讨论了蛋白尿的诊断方法。
《猫慢性肾病的治疗建议(2019)》(国际肾脏兴趣协会)建议,对于“非氮质血症患者中持续且严重的蛋白尿(UP/C>2.0)”或“慢性肾病患者中蛋白尿恶化的情况”,活检也是必要的。

蛋白尿分期与预后

《国际肾脏兴趣协会(IRIS)对慢性肾病的分期(2019)》将蛋白尿作为慢性肾病发展的一个风险因素,同时也是确定慢性肾病严重程度的一个因素。其通过测量UPC比值来实现,UPC比值即(尿液中的)蛋白质与猫(血液中的)肌酐水平的比值。爱德士实验室在多个国家提供UPC检测服务,这是他们Catalyst 1检测项目的一部分。
IRIS对UPC比值的分级如下:

尿蛋白与肌酐比值蛋白尿状态
低于0.2非蛋白尿(NP)
0.2至0.4之间临界蛋白尿(BP)*
超过0.4蛋白尿(P)
  • 两个月内再次检查
    《猫慢性肾病的治疗建议(2019)》(国际肾脏兴趣协会)指出:“蛋白尿程度的变化应始终结合患者的血肌酐浓度来解读,因为随着肾功能的逐渐衰退,功能性肾单位数量减少,蛋白尿可能会降低。在血肌酐稳定的情况下,蛋白尿降低提示肾功能改善,而在血肌酐升高的情况下,蛋白尿降低则提示病情进展。”
    蛋白尿的严重程度与预后之间存在相关性。《自然发生的慢性肾衰竭猫的存活情况与蛋白尿严重程度的关系(2006)》(Syme HM、Markwell PJ、Pfeiffer D & Elliott J,《兽医内科学杂志》20卷,第528 – 535页)发现,尿蛋白与肌酐比值低于0.5的猫的存活时间几乎是尿蛋白与肌酐比值超过0.5的猫的三倍。
    然而,如果你的猫的UPC比值超过0.4,也不必惊慌,因为UPC比值并不总是准确的——例如,尿液中带血、感染或炎症可能会导致假阳性结果。高血压可能会使蛋白尿恶化,所以控制好血压可能会使UPC比值得到改善。如果猫患有肾小球肾炎,UPC比值通常会更高。
    即使你的猫的UPC比值确实很高,经过治疗后也可能会逐渐降低。
    康奈尔大学兽医学院有一些关于UPC比值的信息。

治疗方法

有多种可能的治疗方法,其中一些在降低蛋白尿水平方面可能相当有效,但目前几乎没有证据表明这些治疗方法中的任何一种可以延缓慢性肾病的进展。
《对患有慢性肾病的犬猫“正常”值的重新评估(2019)》(Grauer GF,国际肾脏兴趣协会)指出:“目前的建议是,对于患有氮质血症慢性肾病的猫,若其持续性肾源性蛋白尿的程度>UPC 0.4,对于狗若>0.5,应采用肾脏专用饮食以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)进行治疗。临界蛋白尿(狗的UPC为0.2至0.5,猫的UPC为0.2至0.4)需要加强监测。然而,需要注意的是,猫的临界蛋白尿水平甚至‘正常’的蛋白尿水平都与疾病进展相关。”
《犬猫蛋白尿的评估与管理:2004年美国兽医内科学院共识声明(小动物)(2005)》(Lees GE、Brown SA、Elliott J、Grauer GF & Vaden SL,《兽医内科学杂志》19卷,第377 – 385页)对蛋白尿的诊断和治疗给出了建议。这些指南现在已经有些过时了,虽然基本信息仍然适用,但其中没有讨论替米沙坦等较新的治疗方法。
《患有慢性肾病的犬猫蛋白尿的管理(2016)》(Vaden SL & Elliott J,《北美小动物临床兽医学》46(6),第1115 – 1130页)讨论了蛋白尿的治疗方法。

  • 饮食
  • 干细胞移植
  • 药物治疗

饮食

目前还没有证据表明这些治疗方法可以降低猫的蛋白尿,但由于其他原因,它们通常对患有慢性肾病的猫是有帮助的(见“营养需求”部分),所以建议你和你的兽医讨论尝试这些方法。
可能会建议给猫喂食蛋白质含量较低但质量较高的食物。《猫慢性肾病的营养管理(2008)》(Elliott J、Elliott D,《兽医聚焦》18(2),第39 – 44页)指出:“限制蛋白质摄入可能会‘减少由肾小球高滤过介导的蛋白尿,肾小球高滤过是对慢性肾病的一种适应不良反应,会导致进行性肾损伤。这就是在慢性肾病2期和3期减少蛋白质摄入的原因’。” 然而,作者自己也承认:“在猫和狗中,减少蛋白质摄入作为治疗蛋白尿的方法的有效性存在很大争议”,并补充说这可能会导致营养不良。
ω-3必需脂肪酸补充剂对患有蛋白尿的人类有益,但尚不清楚对猫是否有同样的效果。《犬猫蛋白尿(2012)》(Harley L & Langston C,《加拿大兽医杂志》53(6),第631 – 638页)指出:“以二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)形式存在的高剂量ω-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)已被证明可以减少患有肾小球疾病的人类的蛋白尿。也有可能会影响肾脏类花生酸的生成,从而减轻炎症和血管收缩;n-3 PUFA对狗有肾脏保护作用。食用n-3 PUFA的狗死亡率较低,肾功能有所改善,蛋白尿和胆固醇水平降低。在狗和猫中,n-3 PUFA的剂量尚不清楚,剂量是根据人类数据推算出来的。然而,处方肾脏专用饮食通常会添加n-3 PUFA。”

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