SDMA检测——异常结果代表什么？又不代表什么？

本文主要围绕犬猫的对称二甲基精氨酸（SDMA）检测展开，深入探讨其检测价值、异常结果的含义及影响因素等内容，具体如下：

SDMA检测概述

检测推广情况：2015年在美国和加拿大推出，2016年在欧洲上市，由Idexx Laboratories开发并申请专利，声称能比传统检测更早发现犬猫肾脏问题。

检测原理：SDMA是蛋白质代谢和重排的副产物，主要成分是L – 精氨酸，所有宠物和人类都会自然产生。Idexx使用ELISA测试法测量SDMA水平。

与传统检测对比

传统检测方法：兽医通常依靠血尿素氮（BUN）和血肌酐（sCr）水平判断宠物肾脏健康，但这些指标在肾脏失去一半以上过滤能力时才会升高。

SDMA检测准确性：作者认为SDMA检测准确性欠佳，虽敏感性高，但特异性不足。SDMA检测受多种非肾脏相关因素影响，容易出现假阳性结果，不能准确判断肾脏问题。

导致SDMA水平异常的因素

肾脏相关问题：肾脏疾病、肾脏血流问题（如脱水、使用利尿剂、心脏病导致的肾脏血流减少等）会使SDMA水平升高。

非肾脏相关问题：包括肝脏问题（如黄曲霉毒素中毒、三联症等）、血管炎症和心脏问题（如心力衰竭、脑溢血、糖尿病等）、自身免疫性疾病、身体其他部位的低度炎症（如牙周病）、药物副作用（如ACE抑制剂、非甾体抗炎药等）、饮食（高脂肪、高胆固醇饮食，蔬菜和肉类中可能含有的SDMA等）、高血压、消化道问题（如炎症性肠病）、压力和运动、感染、出血和创伤等。

影响SDMA水平的机制：一组名为PRMT酶（蛋白质精氨酸甲基转移酶）的特定酶将L – 精氨酸转化为SDMA。慢性心肺问题导致的组织缺氧、慢性炎症和癌症等会激活PRMT II型酶家族，增加SDMA的产生。

对SDMA检测价值的评估：作者认为SDMA检测对判断宠物当前肾脏健康的作用不大，更应依赖血肌酐、微量白蛋白尿、BUN、尿比重、血磷、贫血和体重下降等传统检测指标。Idexx为推广SDMA检测，设定的宠物血肌酐正常上限高于当前IRIS标准，调整后其检测优势并不明显。此外，不同品种和年龄的宠物，代谢测量结果（包括肾功能检测结果）存在差异。

检测建议：在进行标准肾脏检测和SDMA检测前，确保宠物充分补水，避免因脱水等因素影响检测结果。

截至2023年，美国国立卫生研究院、梅奥诊所和美国肾脏基金会的人类肾病专家认为，SDMA检测在评估肾病的严重程度方面没有太大价值。他们认为，目前血肌酐水平检测和测量尿液中的蛋白质漏出情况，尽管这些检测并不完美，但仍然是判断肾脏健康最可靠的方法。没有证据表明狗和猫的情况有所不同。

我将告诉你我所知道的关于你宠物的SDMA检测结果的所有信息。对于你们中的许多人来说，这些信息可能远远超出了你想了解的范围。我的大多数文章都是这样。但如果你是一个深入研究医学的爱好者，或者想公正地深入了解你宠物的健康问题，你可以通读全文。你也可以向我索要我在任何文章中引用的所有文章的全文。否则，就直接去了解你宠物的治疗方案吧。

用于狗和猫的SDMA检测于2015年在美国和加拿大推出。爱德士实验室（Idexx Laboratories）开发了这项检测并为其申请了专利。在欧洲，这项检测于2016年推出。爱德士将他们的SDMA检测作为一种新的、更准确的判断狗和猫肾脏健康的方法。他们的主要卖点是声称这项检测比兽医过去依赖的检测方法能更早地发现肾脏问题。但从未有独立研究证实过这一点。在本文中，我希望能给你一个更平衡、独立的视角，让你了解科学家对SDMA的已知信息、未知信息，以及除了肾脏疾病之外可能导致你的猫和狗的SDMA水平上下波动的其他因素。2020年唯一一篇研究SDMA检测价值的独立文章是关于你家猫的近亲猎豹的。猎豹和猫一样，更容易患上相同的肾脏疾病（慢性肾病，CKD）。在2020年的这项独立研究中，血尿素氮（BUN）和肌酐水平在测量肾脏健康方面比SDMA准确得多。2018年有一项更早的关于猎豹肾脏的研究。尽管该研究测量了患有肾脏及其他健康问题的猎豹的SDMA和肌酐水平，但它没有将这些猎豹与没有肾脏问题的猎豹进行比较。该研究的唯一结论是，SDMA和肌酐往往大约在同一时间升高。至于独立性，十位作者中有五位是爱德士公司的员工。如果你想要的不只是这些文章的摘要，可以向我索要。

传统上，兽医依靠宠物的血尿素氮水平（BUN）和血肌酐（又称sCr）水平来判断宠物的肾脏健康。随着时间的推移，以及可能存在的特定疾病，宠物肾脏清除血液中废物和毒素的效率会降低，血液中这两种特定废物的含量就会上升。然而，在狗或猫的肾脏失去超过一半的原始过滤（清洁）能力之前，这些废物的含量不会开始上升。一旦负责过滤的肾脏微小肾小球受损，就没有已知的治疗方法可以使其恢复。这就是为什么兽医和医生一直如此热衷于寻找一种比BUN和肌酐检测更早发现问题的检测方法。兽医和医生用来衡量器官健康状况的身体化合物被称为生物标志物。尿微量白蛋白尿检测是另一种我们希望能更早检测出肾脏问题的生物标志物。它确实能检测出来——但它呈阳性（升高）可能是由肾脏损伤以外的许多原因引起的。

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对称与不对称意味着什么？

社会在解决人类健康问题上投入的兴趣和资源比解决宠物健康问题要多得多。因此，多年来，肾脏专家（肾病学家）一直在筛查所有随着肾脏透析患者健康状况下降而升高的化合物。他们在寻找某种“圣杯”来衡量肾脏功能的改善或下降。他们注意到，SDMA和不对称二甲基精氨酸（ADMA）是患者健康状况下降时血液中升高的众多化合物中的两种。一些人希望SDMA能比肌酐水平提供更多有价值的信息。一个很大的缺点是，对于什么构成“正常”的SDMA水平，无法达成准确的共识。另一个大问题是测量SDMA和ADMA的方法复杂且耗时（高效液相色谱法，HPLC）。由于HPLC检测既繁琐又昂贵，这不是你的兽医在诊所后台就能进行的检测。

缅因州韦斯特布鲁克的爱德士实验室找到了一种解决方法。2013年，他们获得了一种更简单的测量宠物血液中SDMA水平的方法的专利。他们使用的是酶联免疫吸附测定法（ELISA）。实际上，用于测量SDMA的ELISA检测可能是德国诺伊斯的一组研究人员的创意，他们当时在寻找一种可靠的诊断狼疮自身免疫性疾病的方法。

SDMA代表对称二甲基精氨酸，是宠物全身蛋白质代谢和蛋白质重排的副产物。它的主要成分是氨基酸L-精氨酸。所有的宠物和人类都会自然产生它。SDMA的“孪生兄弟”是ADMA。人们曾认为ADMA是这对分子中唯一具有活性的形式（可收缩血管、调节葡萄糖和一氧化氮代谢），而SDMA被认为是惰性的。我们现在知道这可能是错误的。与从精氨酸衍生出的第三种化合物（单甲基精氨酸，又称NMMA、MMA、N-NMMA）一起，它们被称为甲基精氨酸。任何影响这些甲基精氨酸中一种的生成量的因素，似乎都会影响另外两种甲基精氨酸的生成量。也就是说，它们往往会一起上升和下降。如果你放大本文倒数第二个标题上方的图表，你可以看到对可能发生的情况的一种示意。

爱德士将其专利的SDMA检测推向市场，声称它能够比兽医目前所依赖的检测方法更早地检测出肾脏健康问题。该公司声称，当狗或猫的肾功能可能仅损失25%至40%时，血液中的SDMA水平就开始上升。他们称，这比宠物的血肌酐水平和尿微量白蛋白检测结果能够检测出早期肾病或慢性肾病（CKD）的存在要早大约一年。他们引用了许多由他们自己或与肾脏饮食供应商希尔斯宠物食品公司（Hills Pet Foods）合作资助的研究来支持他们的说法。爱德士的营销部门知道他们需要说服兽医使用SDMA检测。他们的一份兽医评论中提到了他们撰写的41篇科学文章。但这些文章都没有太多启发性，因为它们在结构上不符合科学规范。爱德士赞助了网络研讨会。他们在像我这样的兽医可能会阅读的期刊上投放广告。其他人也看到了销售机会。几乎所有人都被说服了，这场营销活动取得了巨大的成功！

但是，在这股跟风热潮过去之后，SDMA检测真的比你的兽医过去用于诊断猫或狗肾脏问题的传统检测方法更准确吗？

不。我认为实际上它的准确性更低，因为SDMA的检测结果会受到许多与肾脏无关的问题的影响。你可以在这里了解更多关于那些传统检测和治疗方法的信息。

为了能够发挥作用，像SDMA检测这样的生物标志物检测必须做到三件事。它们必须能够灵敏地检测到要寻找的化合物，这被称为检测的灵敏度。我认为SDMA检测的灵敏度相当高。它们还必须能够测量那些在体内每小时、每天水平都相当稳定的物质。但最重要的是，它们必须具有特异性。我认为这正是SDMA检测的不足之处。当一项血液检测的目的是判断特定身体器官（如肾脏）的健康状况时，它需要准确地指向导致问题的那个器官。很少有检测能完美做到这一点，但为了有价值，它们在后两点上必须表现得相当不错。仅有灵敏度是不够的。如果检测的特异性不够，由于非肾脏问题或短暂的生理状态（“状态不佳的一天”），就会出现太多假阳性结果。如果检测没有特异性，像SDMA这样的检测就像是一把一触即发的枪。由于各种意想不到、未被识别，有时甚至无法识别或不重要的原因，它就会触发（发出警报）。为了挽回一些被爱德士抢走的收入，安捷诊断公司/玛氏公司（Antech Diagnostics/Mars）推出了他们自己的诊断算法“肾脏技术™”（Renal Tech™），用于预测未来的肾脏健康状况。它也存在同样的科学缺陷。它告诉我们，年长的猫的功能性肾单位可能比年轻的猫要少。然而，很多这样的老猫在肾功能下降成为相关问题之前，就会因为其他健康问题（如癌症或心力衰竭）而去世。人类也是如此。

这一直是SDMA检测存在的问题。爱德士并不是第一个尝试用它来测量肾功能的公司。2009年，生物ocrates生命科学公司（Biocrates Life Sciences）为一项SDMA检测申请了专利，并和我分享了他们的经验。由于意识到仅根据SDMA水平来解读检测数据存在困难，他们将其与同时测量的其他5种肾脏生物标志物结合起来。这个项目最终还是被放弃了。由于没有人满足于将肌酐水平作为早期慢性肾病的理想标志物，相关的探索仍在继续。据我所知（与爱德士无关的），没有研究人员认为SDMA能够独立用于早期肾病的检测，或者认为该检测在慢性肾病晚期病例中能提供额外信息。只有一家人类医学实验室在商业上提供SDMA检测。他们将其作为一种检测心脏病、血管疾病（心血管问题）和糖尿病的新方法进行推广。他们只是顺便提到了肾脏，并没有说它能够比血肌酐水平更早地检测出肾病。正如我在更新后的肾脏治疗文章中提到的，美国肾脏基金会的决策者对SDMA检测针对肾脏的特异性也不太有信心。我认识的一位经验丰富的酶生物化学家也有同样的保留意见（还有其他一些方面的意见）。

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