13 母猫卵巢相关疾病综述

引言

雌性动物卵巢随年龄增长,发生病变可能性增加。卵巢病变可能为良性,虽不影响生育能力,但可能引发激素变化,影响机体健康,降低生育能力。对106只接受常规卵巢子宫切除术的母猫(年龄4月龄至9岁,平均约2岁)评估发现,27.4%的猫出现生殖道异常,包括卵巢或副卵巢囊肿、子宫病变和子宫内膜炎。3 – 5岁的猫中,50%有病理异常;超过5岁的猫,该比例增至83%。

先天性卵巢畸形

性表型由内外生殖器外观、性行为和第二性征决定,性染色体决定性腺类别。正常母猫有38条染色体,含2条X染色体。在正常雄性(XY基因)中,Y染色体的性别决定区域(SRY基因)通过激活相关基因促进睾丸发育,同时影响其他性别决定基因,如SOX9和抗米勒管激素。雌性中,2条X染色体存在时WNT4高表达,R – Spinins(如RSPO1)通过上调WNT4途径发挥作用,激活β – 连环蛋白途径。早期性腺细胞中,β – 连环蛋白和SOX9起初无作用,当胚胎发育至性分化临界点,细胞内含量高的蛋白质决定分化途径。若染色体为XX,则β – 连环蛋白合成增加并扩散至细胞核,促进雌性特征基因转录,启动雌性/卵巢发育。

雌性基因遗传病包括卵巢发育不全(单侧或双侧)、两性畸形、假两性畸形、多卵巢或副卵巢及卵巢发育不全。卵巢发育不全是猫常见先天性疾病,通常由染色体问题引起,如X单体(人类中也称XO或特纳综合征)或三体(XXX)。这种情况下,猫卵巢小、不活跃且发育不全,虽外生殖器为雌性,但无法生育。有报告显示,一只母猫因不孕和原发性不发情就诊,其子宫小、发育不完全,卵巢不活跃,组织病理学检查显示卵巢间质细胞肥大和成纤维细胞间质增生,无卵泡或黄体,核型为37,XO 。其他猫X单体情况也有报道,并与脊柱裂或主动脉缩窄等疾病有关。

性染色体的嵌合体和镶嵌体可致性发育紊乱。嵌合体由基因不同的组织嵌合而成,常因两个早期胚胎融合;镶嵌体动物由单个胚胎突变产生不同细胞系。这两种情况都会使动物不同组织/细胞显示不同染色体数目。有报道两只无血缘关系且妊娠的猫,在收容所接受常规卵巢子宫切除术时,均显示单侧卵巢发育不良,对侧卵巢功能正常。第一只猫淋巴细胞核型为37,XO和39,XXX,第二只猫为38,XX和37,XO,部分胎儿核型正常,表明嵌合若只影响一个卵巢,动物仍具生育能力。

猫两性畸形报告较少。曾有一例真正的两性畸形病例,一只表型为雄性的猫做双侧隐睾绝育手术时,发现发育不良的子宫,性腺位于正常雌性卵巢位置,组织病理学检查显示同时具有雌性和雄性生殖系统,核型为正常雄性(38,XY) 。目前未见外部为雌性但同时含卵巢和睾丸的猫的报道,真正的两性畸形报道极少,且多为表型为雄性的猫。假两性畸形比真正的两性畸形更常见,当表型性别和性腺性别不同时出现,分为雄性或雌性假两性畸形。雄性假两性畸形猫染色体为38,XY正常雄性,但外生殖器为雌性;雌性假两性畸形猫染色体为38,XX正常雌性,但外生殖器为雄性,外部发育可能呈现混合的雄性和雌性生殖器特征。例如,雌性假两性畸形动物可能有类似阴茎的特殊阴蒂。区分这些动物和真正的性别逆转病例,需进行性腺和染色体组织学检查。假两性畸形动物性腺表型和染色体核型相符,外生殖器表现相反;性别逆转病例中,染色体核型与性腺表型不一致。病因可能是遗传或外部因素,如母体在关键时期接受外源性孕激素治疗,可能导致雌性假两性畸形。

XX性别逆转(染色体38,XX,性腺可能为睾丸或卵巢)在犬(如可卡犬)中有报道,但猫中未发现。猫睾丸雌性化后,染色体为38,XY,但外生殖器为雌性,有报告显示是细胞质雄激素受体的遗传缺陷导致外部雄性化发育受阻。这只猫外表呈雌性,染色体为正常雄性38,XY,体内性腺只有睾丸组织,系谱分析表明该缺陷可能是X连锁疾病。

大多数性发育障碍可通过性腺组织病理学和核型分析确诊。但许多疾病在常规绝育时才被发现,部分主人可能因动物已绝育而拒绝提交组织样本和进行核型分析。然而,明确疾病诊断和特征很重要,有助于确定疾病发生频率和是否存在遗传成分,以便对受影响动物的亲属及后代进行评估,为动物繁殖提供建议。

卵巢残余综合征

卵巢残余综合征由卵巢子宫切除术后残留的功能性卵巢组织引起。由于猫卵巢未包裹在法氏囊中,相比母犬,该疾病在母猫中更常见,副卵巢或组织结节也可能引发。残留卵巢继续发挥功能,形成卵泡并释放雌激素,导致已做卵巢子宫切除术的雌性动物仍表现出发情行为,临床特征包括脊柱前凸、呻吟,可能接受雄性交配。从手术到症状出现时间不一,短则几天到几周,长至几年,平均为3 – 4个月,具体取决于剩余组织位置和血液供应,曾有猫在术后9年才确诊。

通过观察患猫发情迹象可确诊卵巢残余综合征。阴道细胞样本与雌激素存在时一致(70%以上角质化)。确认雌激素存在后,可肌内注射500IU hCG或25μg GnRH诱导排卵,促使卵泡黄体化产生孕酮,在诱导排卵后1 – 2周检测孕酮水平。若孕酮水平较高(>2ng/mL),则表明存在卵巢组织。抗米勒管激素可辅助诊断卵巢组织存在,但该激素具物种特异性,检测方法需在相应物种中验证。有研究表明检测犬卵巢组织时,该激素特异性为100%,敏感性为90%。另有研究显示,未绝育雌性动物抗米勒管激素显著高于绝育雌性动物,且该激素会随发情时期不同略有变化,LH升高时(如LH激增),其水平下降,结合LH和孕酮检测或几天后复查LH可提高诊断准确性。此外,抑制素 – A在正常动物体内升高,绝育动物中检测不到或表达量低,也可为确诊提供依据。因单一检测无法完全确诊,卵巢残余综合征最好通过多项测试且获得多项阳性结果来确认。

需对患猫进行鉴别诊断,排除其他雌激素来源,如饮食、肾上腺肿瘤或意外接触人类激素乳膏等。临床症状持续时间及是否周期性发作等病史信息,有助于区分卵巢残余综合征和其他因素引起的症状。曾有一只15岁绝育母猫患肾上腺皮质癌,表现出周期性发情行为,激素检测显示雌激素、孕酮和17α – 羟孕酮浓度增加,超声显示肾上腺增大,并非卵巢残余综合征。

确认卵巢组织残留后,首选治疗方法是手术切除,应在诱导排卵后2 – 3周进行,便于外科医生识别残留卵巢组织,该组织含黄体,呈淡黄色簇状,通常位于卵巢蒂内,可能双侧存在。切除组织需进行组织病理学检查,以确认切除的是卵巢组织。有时,卵巢子宫切除术时切开的卵巢组织可能掉入腹腔,在大网膜内重新血管化并作为卵巢残留物发挥作用。手术时需仔细检查整个腹部,彻底切除卵巢组织,以消除卵巢残余综合征。

卵巢囊肿

母猫常发生卵巢囊肿,发病率随年龄增长而增加。卵巢囊肿通常由闭锁或成熟卵泡形成,比排卵前卵泡大且不能排卵,结构与正常卵泡相同,包括囊膜和颗粒细胞,许多具有激素分泌功能,产生高浓度雌激素。常见临床症状为持续发情但不能排卵和妊娠,患猫常因不孕被发现。若激素分泌多,可能表现为持续观察到发情行为,或发情周期不规则。腹部超声检查是确认卵巢囊肿的最佳检测方法之一。猫侧卧时,剪掉后腹侧区域被毛,可观察到肾脏附近的卵巢。正常排卵前卵泡尺寸为1 – 2mm,直径超过5mm的囊性结构可能是卵巢囊肿,曾观察到1 – 2cm的卵巢囊肿。

治疗卵巢囊肿可肌内注射500 IU hCG或25μg GnRH诱导囊肿黄体化,治疗后2 – 3周可通过检测血清孕酮、阴道细胞学检查角质化上皮细胞和超声检查评估治疗效果。有报道手术切除卵巢囊肿后猫也可能恢复生育能力,如通过剖腹手术从一只2岁不孕母猫身上摘除2cm卵巢囊肿并进行子宫活检,几个月后该母猫怀孕。

卵巢周围囊肿

卵巢外或邻近卵巢的囊肿可通过经腹超声诊断。大多数卵巢周围囊肿起源于卵巢网,即卵巢髓质内的一组盲管或索状物,类似雄性的睾丸网,囊肿壁薄,直径可达2.5cm,上皮内衬一层或两层立方上皮或纤毛柱状上皮,这些囊肿似乎无功能性,应与滤泡囊肿鉴别,因为它们对激素治疗无反应,可根据母猫行为和囊壁组织学外观诊断。

中肾小管残留物或卵巢旁组织中的囊肿是良性的,但因靠近卵巢可能被误认为滤泡囊肿。中肾(Wolffian)管或中肾旁(Müllerian)管内流体聚集可根据位置部分区分,位于子宫或卵巢尾侧附近或靠近伞部的囊肿,常分别位于中肾管尾部或头部,中肾旁管残留物可见于输卵管的绒毛浆膜面,通过对囊性结构的组织学研究可确认。除排卵期间引起伞部或输卵管物理阻塞的囊肿为恶性外,其他均为良性。

卵巢肿瘤

原发性肿瘤可由受影响器官中的所有细胞引起。创建卵巢肿瘤鉴别列表,需了解卵巢细胞类型,卵巢细胞分为上皮细胞、基质细胞和生殖细胞三大类。因多数猫幼年绝育,猫患卵巢肿瘤发生率不高,报道较少。卵巢肿瘤可通过腹部触诊、超声检查或X线检查确诊,若发现,可能需进行分期检查(胸部和腹部X线检查、腹部超声检查、全血细胞计数和血清生化检查)以确定是否转移,也可用阴道细胞学或激素测定评估肿瘤影响。

卵巢上皮性肿瘤

肿瘤起源于卵巢表面组织和卵巢内上皮组织,如卵巢网。猫的囊腺瘤和腺瘤少见,有研究评估22只猫的原发性卵巢肿瘤,仅1只10岁母猫被诊断为囊腺瘤,肿瘤呈双侧结节性/囊性外观,囊性区域内排列着含纤毛的低立方或假复层柱状细胞。腺癌同样罕见,评估10只患卵巢肿瘤的猫,发现1只5岁猫患有卵巢腺癌,伴有梭形细胞转化,该猫出现腹水、脱毛和腹部肿物,进一步评估发现转移灶遍布整个腹部和肺部。

卵巢间质和性索肿瘤

间质瘤是猫最常见的卵巢肿瘤,22只猫中有14只被诊断为间质细胞瘤。

颗粒细胞瘤

颗粒细胞瘤(GCT)是猫最常见的原发性卵巢肿瘤,约1/3病例为恶性,通常为功能性肿瘤,可产生雌激素、孕酮或两者皆分泌。受影响猫常表现为发情时间延长、发情周期不规律、不孕、腹部肿物、脱毛、腹水或这些症状的组合。卵巢大体外观可能不同,通常呈分叶状,肿瘤转移可见于子宫、区域淋巴结、肝脏、肾脏、脾脏或肺。组织学上,许多细胞呈玫瑰花环状排列,形成Call – Exner小体,这些结构有浅色或嗜酸性中心,被上皮细胞包围。有研究对一只15岁猫颗粒细胞瘤切除前后的抗米勒管激素分析发现,切除前抗米勒管激素升高,超过正常雌性范围,卵巢子宫切除术后下降到基线,表明抗米勒管激素可能有助于诊断猫的颗粒细胞瘤。

间质细胞瘤

母猫间质细胞瘤有报道,肿瘤为固体,呈黄色或棕色,组织学上细胞质呈空泡状,有圆形细胞核。22只猫中有5只被诊断为间质细胞瘤,但未提及肿瘤转移或副肿瘤性疾病。

生殖细胞瘤

畸胎瘤

畸胎瘤源自外胚层、内胚层和中胚层细胞类型,通常包括衬有被毛、骨骼、肌肉、结缔组织、牙齿、软骨、脂肪、汗腺或神经组织的囊状区域,也被称为皮样囊肿,多发现于幼年动物,恶性少见。22只猫中仅有1只患有畸胎瘤,其他报道中,一只5月龄猫腹部膨胀,有10cmx11cm卵巢畸胎瘤;一只5岁母猫出现腹胀,探查性开腹手术发现单侧未成熟卵巢畸胎瘤,含平滑肌、神经外胚层组织、软骨、脂肪和间质细胞,母猫血液和肿瘤液中雌激素水平升高,且畸胎瘤已在腹部内转移,术后6周死亡。

未分化胚细胞瘤

雌性未分化胚细胞瘤与雄性精原细胞瘤相似。22只患卵巢肿瘤的猫中有6只被诊断为未分化胚细胞瘤,其中2只为双侧,1只涉及卵睾体双性腺,6只中有2只发生肿瘤转移。通常肿瘤呈白色至灰色,质地坚硬,组织学上由大的圆形细胞群组成,被结缔组织分开,有报道表明未分化胚细胞瘤具有局部浸润性,1例累及卵巢和子宫角的病例发生了转移。

总结

诊断为卵巢肿瘤后,应手术切除。所有增大的卵巢都需做组织病理学检查,确定是否为肿瘤、肿瘤类型及转移可能性。若怀疑肿瘤转移,需对猫进行多项检查,包括全血检查、腹部超声检查和胸部X线检查。良性肿瘤可手术切除,若希望保留猫的生育能力,可只切除患病卵巢,保留对侧卵巢维持发情周期。

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