引言
猫繁殖效率高,致使猫数量过多,引发严重动物福利问题、公共健康风险与环境危害。对有主猫而言,理想避孕方法应临时且可逆;对流浪猫来说,理想方法是让公母猫终身不育,这也是唯一治疗手段。在采取任何终止妊娠措施前,确认妊娠状况并估计胎龄十分关键。本章聚焦于母猫妊娠终止的手术及药物方法,并提供流程图,为兽医处理母猫意外妊娠情况提供参考。
手术终止妊娠
手术终止妊娠可在妊娠任何阶段进行。但在妊娠后期,幼猫可能存活,需从子宫取出后实施安乐死;也可通过子宫壁对幼猫进行安乐死,而无需取出。若通过手术绝育终止妊娠,关键是进行卵巢子宫切除术,而非单纯卵巢切除术,因为胎盘能分泌孕激素维持妊娠,对妊娠45天后的猫进行卵巢切除,仍可维持妊娠并正常产崽。计划继续繁育的母猫,不能采用手术绝育终止妊娠。同时,还需考虑伦理问题,尤其是在妊娠后期进行手术终止的情况。
药物终止妊娠
做出合适的终止妊娠医疗决策,需了解母猫妊娠不同阶段及内分泌学知识。妊娠第13天前终止妊娠是阻止胚胎着床,第13天后则是诱导流产。如同其他物种,孕酮对维持妊娠必不可少,猫的黄体和胎盘均可分泌孕酮,胎盘孕酮在交配后6至8周达到最大浓度。垂体前叶分泌的催乳素作为促黄体激素,是妊娠后期黄体维持所必需的,胎盘源性松弛素可能也有促黄体作用。孕酮在着床期间浓度持续上升,在妊娠第35天至分娩前10至15天达到平台期,分娩前24小时降至无法检测的浓度。
药物终止妊娠方案包括:一是通过诱导黄体溶解和(或)清除促黄体激素来停止孕酮作用;二是使用孕酮受体拮抗剂。单一用药和联合用药方案分别如下表所示。需注意,任何终止妊娠方案结束后,都应进行超声检查以确认是否成功终止。同时,要告知猫主人,终止妊娠后4至8天内母猫通常会恢复发情,需避免不必要交配。若在妊娠晚期终止,应考虑同时使用抗生素。因雌激素使用存在子宫蓄脓等副作用风险,且有更好药物可选,同时雌激素仅在交配后不久使用才有效,故在此不做介绍。
母猫终止妊娠的单一用药选择
药物 | 剂量 | 用法 | 时间 | 用药的妊娠时间 |
阿来司酮 | 10 – 15mg/kg | 皮下注射 | 2次用药间隔24h(若流产不完全:6d内再次用药) | 5 – 45d |
卡麦角林 | 5 – 15μg/kg | 口服 | 每天1次,用5 – 7d | 28 – 42d |
地诺前列素 | 20 – 50μg/kg | 皮下/肌内注射 | 每12 – 24h用药1次,用5 – 10d | 28 – 42d |
氯前列烯醇 | 1 – 5μg/kg | 皮下/肌内注射 | 每天1次,用5 – 10d | 28 – 42d |
注:a不建议在妊娠后期使用;b可以与食物一起服用。
母猫终止妊娠的联合用药选择
第一种药(剂量、用法、时间) | 第二种药(剂量、用法、时间) |
卡麦角林(5μg/kg,口服,每天1次,用5 – 7d) | 地诺前列素(20 – 50μg/kg,皮下注射,每天2次) |
卡麦角林(5μg/kg,口服,每天1次,用5 – 7d) | 氯前列烯醇(1μg/kg,皮下/肌内注射,每天1次或者每2天1次) |
阿来司酮(10mg/kg,皮下注射,2次用药间隔24h,在妊娠30 – 40d开始用药) | 米索前列醇(每只猫200μg,口服,间隔12h用药,直至流产) |
注:a不建议在妊娠后期使用。
孕酮阻断方法
前列腺素
前列腺素F2α(即地诺前列素)具有直接的黄体溶解功能,并能诱导平滑肌收缩。子宫的收缩有助于将子宫内容物排出,但前列腺素对平滑肌的作用并不局限于生殖道,因此会产生剂量依赖性的副作用。每只猫使用0.1到2毫克地诺前列素后,可能出现如下症状:嚎叫、喘气、坐立不安、舔毛、里急后重、流口水、腹泻、肌肉强直、瞳孔扩大、呕吐、排尿及脊柱前凸等。注射后大约30秒开始出现副作用,通常持续约60分钟。
尽管猫对前列腺素的敏感性据报道不如犬,但同样存在因过量用药而致死的风险。有研究显示,在妊娠40天后皮下注射1至2次地诺前列素(每公斤体重0.5到1毫克)可成功诱导流产,但也有研究未能证实这一效果。另外一项研究报道,每12到24小时皮下注射0.1至0.25毫克/公斤地诺前列素,连续使用3至5天可治愈开放性宫颈子宫蓄脓,其中95%(21只猫中有20只)恢复正常发情周期,81%(20只中有17只)成功产崽,表明前列腺素治疗是安全并适用于终止妊娠的手段。
在临床应用中,推荐皮下注射地诺前列素20到50微克/公斤,每12小时一次,连续使用5至10天,直至完全流产发生,同时副作用最小。与母犬的处理类似,应从较低剂量开始,逐步增加到最大剂量,以降低副作用的发生率。
氯前列烯醇是前列腺素F2α的类似物。有报道称每公斤体重5微克可用于治疗开放性宫颈蓄脓和终止妊娠,甚至每公斤1微克的剂量也可能有效。在交配后28天之前,猫的黄体对黄体溶解剂不敏感,因此这类药物适用于28天之后的妊娠终止。另外,若猫存在呼吸功能障碍,则禁用前列腺素类药物。
**前列腺素E类(如米索前列醇)**亦可诱导子宫收缩和宫颈扩张。每12小时口服400微克米索前列醇可诱导约57%的妊娠30至40天的母猫流产,但副作用较明显(如呕吐)。若每12小时仅口服200微克,则无法终止妊娠。因此,不推荐单独口服米索前列醇作为终止猫妊娠的手段。
米索前列醇也曾用于犬类终止妊娠中以外用方式促进宫颈扩张。在一项犬类研究中(体重不足20公斤),每隔一天外用400微克米索前列醇,并配合卡麦角林和前列腺素,结果在用药3天内观察到宫颈扩张;而未使用的动物在5天内未见扩张。另一研究中,将较低剂量的外用米索前列醇(200微克/天)与阿来司酮联合使用,也显著缩短了完全流产所需时间。临床操作时,可将米索前列醇片剂研碎并混入1到2毫升无菌生理盐水或润滑剂中,通过人工授精管插入阴道给药。目前尚无有关猫宫颈局部使用米索前列醇的研究,但根据犬类结果,该方案对猫可能亦具有可行性。
需特别指出的是,给猫使用任何类型的前列腺素类药物目前都未获得官方批准。
卡麦角林
卡麦角林是一种多巴胺受体激动剂,功能类似于催乳素拮抗剂,能够阻断催乳素对黄体的维持作用,最终导致黄体溶解。在受孕28至42天期间口服卡麦角林,可在用药后3至4天内降低孕酮水平(相比之下,高剂量前列腺素F2α可在24小时内起效),并在4至6天后诱导流产。推荐剂量为每日口服1次,每公斤体重5至15微克,连续使用5至7天,终止妊娠效果良好且安全。在此妊娠阶段流产的外部症状很轻微,仅会出现24至36小时的浅色阴道分泌物。
如果妊娠超过42天再使用卡麦角林,则可能无法终止妊娠,因为此时胎盘合成的孕酮可能足以维持妊娠。此外,卡麦角林还会抑制初乳生成、哺乳行为和母性行为,可能导致幼猫无人照顾甚至死亡。
卡麦角林在欧洲已被批准用于抑制泌乳、治疗子痫和哺乳期乳腺炎,同时也可用于终止妊娠。
为提高妊娠终止效率,目前已建立联合用药方案,即每天口服卡麦角林(每公斤5微克),并同时使用前列腺素F2α。前列腺素的推荐用法为:地诺前列素20至50微克/公斤,每日皮下注射1次;或氯前列烯醇1微克/公斤,每2天皮下注射1次。由于两类药物的剂量均较低,联合方案的副作用报道相对较少。
溴隐亭和甲麦角林
与卡麦角林类似,溴隐亭和含血清素的拮抗剂甲麦角林能够抑制催乳素分泌。对于犬来说,与卡麦角林相比,溴隐亭更容易引起恶心和呕吐等副作用,所以若有选择,卡麦角林更佳。虽然有报道称犬使用后可成功终止妊娠,但没有相应文献提供剂量和(或)证实对猫的有效性。
孕酮受体拮抗剂
阿来司酮(Alizin®,Virbac)与孕酮受体结合的亲和力是孕酮的9倍。与受体结合后,阿来司酮能阻断孕酮结合受体后的细胞信号传导,阻断孕酮对靶组织的“作用”,导致子宫收缩和宫颈扩张增强。对猫而言,阿来司酮是目前防止妊娠和终止妊娠最有效、最安全的选择。目前未见阿来司酮对母猫有严重副作用的报道,且对后续生育无负面影响。然而,目前阿来司酮在美国不被允许使用。
在欧洲,阿来司酮是犬终止妊娠的标准药物,但对猫不是。在受孕后第5天和第6天使用阿来司酮(10mg/kg,皮下注射),终止妊娠的效果可达100%。在受孕后第25 – 26天使用阿来司酮(10mg/kg,皮下注射,2次用药间隔24h)或者受孕后33.3d±4.2d使用,终止妊娠的效率为87% – 88.5%。在受孕后第45天和第46天使用阿来司酮(10mg/kg,皮下注射),终止妊娠的效率为67%。这些结果表明,用药越早效果越好。此外,若目的是诱导母猫流产,应在第一次注射阿来司酮后的6 – 7天进行子宫超声检查确认流产情况。对于不完全流产的猫,应再次注射阿来司酮,4 – 7天后超声复查,确认完全流产。若仍有存活胎儿,应考虑采取其他措施,如手术终止妊娠或等待分娩。应通知猫主人,治疗后的猫发情间隔显著缩短,需避免再次误配。虽然已有研究报道犬的阿来司酮用量(10mg/kg,皮下注射,2次用药间隔24h),但生产商建议阿来司酮用量为15mg/kg,皮下注射,2次用药间隔24h,以保证更高效率。
为提高终止妊娠效率,建立了联合用药方案,即联合使用阿来司酮(10mg/kg,皮下注射,2次用药间隔24h)和米索前列醇(每只猫200μg,口服,间隔12h用药,直至流产)。该联合用药方案终止妊娠的效率为100%(n = 7),比单独使用任何一种药的效率都高。
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